Vacuna intranasal experimental erradica el virus de la covid-19 en ratones y garantiza seguridad
Una novedosa vacuna experimental de nueva generación y administración intranasal para el SARS-CoV-2, desarrollada por investigadores españoles, muestra una protección del 100 % con la segunda dosis frente a las variantes más recientes del virus, en ensayos preclínicos realizados con ratones.
El grupo liderado por el virólogo Luis Enjuanes, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), ha demostrado la seguridad y eficacia de esta innovación, cuyos resultados se publican en la revista PNAS.
Con una sola dosis, la protección en los ratones alcanza el 60 %, mientras que con el uso de una doble inmunización, esta cifra se eleva al 100 % frente a la infección por SARS-CoV-2, de acuerdo con el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
La administración por vía intranasal permite que la vacuna actúe directamente en las mucosas respiratorias, que son la puerta de entrada del virus, generando así «una potente respuesta inmunitaria local». Al ser esta una vía no invasiva y más cómoda de administración, podría facilitar su uso en campañas masivas de vacunación o en poblaciones vulnerables.
Posible mayor eficacia en personas mayores
El equipo destaca, entre otros aspectos, «la posible mayor eficacia» en personas mayores, un grupo que suele mostrar respuestas más débiles frente a las actuales vacunas de ARN. Este candidato vacunal ofrece, entre otras ventajas, la producción de varias proteínas virales que activan diferentes tipos de defensas, además de multiplicarse dentro de las células, lo que permite usar dosis más bajas. La administración por la nariz resulta beneficiosa para generar defensas precisamente en la entrada del virus.
Según Enjuanes y sus colaboradoras, las investigadoras Sonia Zúñiga e Isabel Sola, «los indetectables niveles de virus en las muestras nasales y de pulmón indican que la inmunización es esterilizante», capaz de bloquear por completo la infección y de impedir que el virus se replique en el organismo.
El estudio representa «un avance relevante» en el desarrollo de vacunas de nueva generación contra la covid-19. Su diseño seguro, su capacidad de generar inmunidad completa, su posible utilidad en personas mayores y su flexibilidad para adaptarse a nuevas variantes la convierten «en una candidata prometedora» para futuras campañas de vacunación.
Roedores genéticamente modificados
El estudio se realizó con roedores genéticamente modificados para tener características del sistema inmunitario humano, conocidos como ratones humanizados. La vacuna experimental se basa en «replicones defectivos de ARN» derivados del SARS-CoV-2, los cuales carecen de seis genes importantes, según Enjuanes.
Al eliminar varios genes del virus original que contribuían a su virulencia, los replicones generados «son especialmente seguros como vacunas». Además, expresan varias proteínas virales más allá de la S (la proteína de la espícula del SARS-CoV-2), lo que permite activar múltiples tipos de defensas del sistema inmunitario.
La vacuna experimental indujo una activación robusta de células T (CD4+, CD8+), anticuerpos neutralizantes frente a variantes del virus y células de memoria inmunológica, sin detectar «efectos adversos significativos, ni pérdida de peso ni inflamación pulmonar relevante en los roedores».
Los experimentos en cultivos celulares permitieron seleccionar los replicones que producen una alta cantidad de partículas similares a los virus reales, con una baja respuesta inflamatoria. Con esa selección, se llevaron a cabo experimentos en ratones.
El estudio incluyó tanto versiones de los replicones frente a las variantes iniciales del virus (Wuhan) como ante la variante XBB.1.5, actualmente utilizada en las vacunas comerciales. Los investigadores observaron que la eficacia de cada replicón es preferentemente específica para la variante que produce la infección, lo que significaría que sería necesaria la adaptación de la secuencia a la variante circulante en cada momento, y esto sería «fácilmente realizable en dos o tres meses».
